Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Carfentanilo: una doble amenaza para la salud pública / Carfentanil: a double threat to public health

El carfentanilo es un opioide sintético con una potencia 10.000 veces superior a la de la morfina. Esta y otras características posicionan al carfentanilo como una sustancia de interés dual, pues ha sido empleada como agente incapacitante y como droga de abuso. Entre las características toxicocinéticas del carfentanilo destacan su elevada liposolubilidad y la posibilidad de que siga una cinética de eliminación no lineal. En 2002 este compuesto fue empleado por las Fuerzas de Seguridad Rusas para intentar resolver la crisis de rehenes del teatro Dubrovka de Moscú, causando la muerte de al menos 123 rehenes. Por otro lado, el carfentanilo, se ha empleado como droga de abuso y como adulterante en otras drogas. En caso de intoxicación por carfentanilo puede ser necesaria la administración de dosis repetidas de antídoto. Los antecedentes expuestos en este trabajo justifican la necesidad de desarrollar y validar un método analítico para la detección del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo en muestras biológicas. (AU)

Carfentanil is a synthetic opioid with a potency 10,000 times greater than that of morphine. For this and other reasons carfentanil is a substance with dual interest, since it has been used as an incapacitating agent and as an abuse drug. Among the toxicokinetic characteristics of carfentanil, its high lipid solubility stands out. In addition, there is the possibility that carfentanil follows a non-linear elimination kinetics. In 2002 this compound was used by the Russian Security Forces to try to resolve the hostage crisis at the Dubrovka theater in Moscow, causing the death of at least 123 hostages. On the other hand, carfentanil has been used as a drug of abuse and as an adulterant in other drugs. In case of carfentanil overdose, the administration of repeated doses of antidote may be necessary. The content of this review justifies the need to develop and validate an analytical method for the detection of carfentanil and its metabolite norcarfentanil in biological samples. (AU)

Sumisión química en los Servicios de Urgencias de la Red Hospitalaria / Chemical submission in the Emergency Services of the Hospital Network

Antecedentes y objetivos: la escopolamina se emplea de forma subrepticia para cometer actos ilícitos. El número de casos de sospecha de consumo de esta sustancia en los servicios sanitarios de urgencias parece haber aumentado en los últimos años. No existe una clara y rigurosa relación con el número de casos descritos en la literatura científica, debido a la dificultad que supone su detección en los sujetos que se encuentran bajo sus efectos. Se plantea la profundización sobre la sumisión química, al describirse un caso clínico registrado en el Servicio de Urgencias del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla y una mejora del abordaje de este tipo de casos desde el triaje. Material y método: el estudio del caso registrado se ha basado en la descripción del método de detección analítico de la escopolamina y se ha apoyado en una revisión bibliográfica empleando distintas bases especializadas en referencia a intoxicación por escopolamina y su empleo en actos delictivos. Resultados: se identificó escopolamina. Al ser una sustancia cuya detección es tiempo-dependiente, el Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla estableció un protocolo junto con el Instituto de Toxicología de la Defensa en 2018, a fin de realizar analíticas de identificación de sustancias empleadas en los casos de sospecha de sumisión química. Conclusiones: se plantea la necesidad de establecer protocolos de tipo multidisciplinar adecuados en los servicios de urgencias, estableciendo un diagnóstico diferencial en casos con alteraciones en el nivel de consciencia, al existir la posibilidad de intoxicación por escopolamina y sospecha de sumisión química, ya que la detección de la sustancia es tiempo-dependiente. (AU)

Antecedents and objectives: Scopolamine is used to commit illegal acts. The number of suspected cases of this substance in the Emergency Services seems to have increased in recent years. There is no clear and rigorous relationship with the number of cases described in the scientific literature, due to the difficulty of its detection in subjects who are under its effects. A further study on Chemical Submission is proposed, by describing a clinical case registered in the Emergency Service of the Gómez Ulla Central Defense Hospital and an improvement in the approach to this type of cases from triage. Material and methods: The study of the registered case has been based on the description of the analytical method and supported by a bibliographic review using different specialized bases in reference to Escopolamine poisoning and its use in criminal acts. Results: Being a substance whose detection is time-dependent, the Gómez Ulla Central Defense Hospital established a protocol together with the Defense Toxicology Institute in 2018 in order to carry out identification analyzes of substances used in cases of Suspected Submission Chemistry. Conclusions: The need to establish appropriate multidisciplinary protocols in the Emergency Services arises. Propose a differential diagnosis in cases with alterations in the level of consciousness, as there is the possibility of scopolamine intoxication and suspicion of Chemical Submission, since the detection of the substance is time-dependent. (AU)

Positivo a opiáceos en análisis de drogas de abuso en orina tras consumo de semillas de amapola. A propósito de un caso / Positive for opiates in urine drug of abuse test after poppy seed consumption. A case report

Antecedentes y objetivos: las semillas de amapola, cuyo consumo solas o contenidas en ciertos alimentos es considerado seguro en España desde el punto de vista toxicológico, presentan cierta cantidad de alcaloides opiáceos que pueden originar resultados «falsos positivos» en los análisis de drogas de abuso en muestras de orina, como los realizados de forma rutinaria, entre otros colectivos, al personal de las Fuerzas Armadas. A raíz de un caso detectado en el Instituto de Toxicología de la Defensa de resultado positivo a opiáceos en una persona que reportó el consumo de un pan con semillas de amapola, se propuso realizar un estudio de esta problemática y cómo abordarla desde el punto de vista analítico. Material y método: se estudió en dos voluntarios cómo afectó el consumo de dicho pan, analizándose muestras de orina, tanto por métodos de cribado como de confirmación, y se apoyó en una revisión bibliográfica empleando distintas bases de datos especializadas en referencia a la interferencia del consumo de semillas de amapola con las analíticas de drogas de abuso en muestras de orina. Resultados: aplicando el punto de corte de 300 ng/ml recomendado por la European Workplace Drug Testing Society (EWDTS) resultaron presuntamente positivos a opiáceos el 62,5% de los análisis de cribado. En ciertas muestras, el análisis de confirmación identificó codeína por encima del límite de detección establecido en la técnica analítica. La bibliografía apoyó estos resultados. Conclusiones: para abordar analíticamente esta problemática se ha propuesto incrementar, en la técnica analítica de confirmación, el punto de corte de confirmación y, asimismo, como otras posibles medidas a implementar se ha planteado la detección de tebaína como biomarcador específico del consumo de semillas de amapola y/o el incremento del punto de corte hasta los 2000 ng/ml. (AU)

Antecedents and objectives: Poppy seeds, whose consumption alone or contained in certain foods is considered safe in Spain from the toxicological point of view, have different amounts of opioid alkaloids that can cause «false positive» results in the analysis of drugs of abuse in urine samples, such as those routinely performed, among other groups, on Armed Forces personnel. Following a case detected at the Institute of Toxicology of the Defense of a positive result to opiates in a person who reported the consumption of a bread containing poppy seeds, it was proposed to carry out a study of this problem and how to approach it from the analytical point of view. Material and methods: We studied how the consumption of this bread affected to two volunteers, analyzing urine samples by both screening and confirmation methods, and was supported by a literature review using different specialized databases in reference to the interference of the consumption of poppy seeds and products containing them with the analysis of drugs of abuse in urine samples. Results: Using the 300 ng/ml cut-off point, 62% of the screening tests were presumably positive to opiates. In certain samples the confirmatory analysis identified codeine above the established detection limit. The literature supported these results. Conclusions: In order to deal with this problem analytically, it has been proposed to increase the confirmation cut-off level in the analytical confirmatory technique. In addition, the detection of thebaine as a specific biomarker for poppy seed consumption and/or the increase of the cut-off point to 2000 ng/ml has been proposed as other possible measures to be implemented. (AU)

Posible influencia de factores no controlados en las concentraciones séricas de uracilo / Possible influence of uncontrolled factors on serum uracil concentrations

Antecedentes y objetivos: el déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) se ha asociado con un mayor riesgo de toxicidad tras exposición a fluoropirimidinas (FP). La determinación de las concentraciones plasmáticas de uracilo endógeno (U) es la prueba recomendada para identificar el déficit de DPD. Sin embargo, el valor de U puede verse afectado por diversos factores. El objetivo fue determinar la concentración sérica de U en una población candidata a recibir tratamiento con FP y comprobar si su distribución era compatible con la prevalencia del déficit parcial de DPD estimada en población caucásica. Material y métodos: estudio observacional prospectivo en el que se incluyeron pacientes oncológicos candidatos a tratamiento con FP. Para la determinación analítica se empleó un sistema Dionex Ultimate 3000 UHPLC, acoplado a un espectrómetro de masas cuadrupolo-orbitrap híbrido Q-exactive. Resultados: se incluyeron 77 pacientes con una edad media de 71 años. La media y la mediana de las concentraciones séricas de U fue 30,4 y 24,0 ng/ml, respectivamente. El rango fue de 7,1 a 139,7 ng/ml. Un 79,2% de los pacientes presentó un nivel de U comprendido entre 16 y 150 ng/ml, mostrando una diferencia estadísticamente significativa al compararlo con la prevalencia estimada en población caucásica (8%) (p-valor <0,0001). El método analítico empleado tiene un coeficiente de correlación R2 > 0,99 y un límite de detección <0,2 ng/ml. Conclusiones: es necesario llevar a cabo más estudios con un diseño dirigido a establecer las condiciones óptimas relativas al pretratamiento de las muestras a fin de evitar o minimizar la influencia de estos factores sobre los valores del analito. (AU)

Background and objective: dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency has been associated with an increased risk of toxicity after exposure to fluoropyrimidines (FP). Determination of endogenous uracil (U) plasma concentrations is the recommended test to identify DPD deficiency. However, the value of U can be affected by various factors. The objective was to determine the serum concentration of U in a population candidate to receive treatment with FP and to verify if its distribution was compatible with the prevalence of partial DPD deficiency estimated in the Caucasian population. Material and methods: prospective observational study in which cancer patients candidates for FP treatment were included. For the analytical determination, a Dionex Ultimate 3000 UHPLC system coupled to a Q-exactive hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometer was used. Results: 77 patients, with a mean age of 71 years, were included. The mean and median serum U concentrations were 30.4 and 24.0 ng/ml, respectively. The range was from 7.1 to 139.7 ng/ml. 79.2% of the patients presented a U level between 16 and 150ng/ml, showing a statistically significant difference when compared to the estimated prevalence in the Caucasian population (8%) (p-value <0.0001). The analytical method used has a correlation coefficient R2 > 0.99 and a detection limit <0.2 ng/ml. Conclusions: it is necessary to carry out more studies with a design aimed at establishing the optimal conditions related to the pretreatment of the samples in order to avoid or minimize the influence of these factors on the analyte values. (AU)

Detección e identificación de cannabinoides sintéticos en muestras sólidas y biológicas / Detection and identification of synthetic cannabinoids in solid and biological samples

Introducción: Los cannabinoides sintéticos (CBS) son sustancias que imitan los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). Los CBS no dan positivo en los tests de cribado de drogas habituales, dado que no son detectables por las técnicas de identificación. La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) es la técnica de referencia para el análisis de los CBS. Presentamos un método de detección y cuantificación de metabolitos de CBS en orina mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HPLC-HRMS). Objetivos: Identificación de CBS en muestras solidas mediante GC-MS y optimización e implementación de un método para la detección de CBS en orina por HPLC-HRMS. Material y métodos: Análisis de 8 muestras sólidas de compuestos herbales y de 30 muestras de orina de consumidores sospechosos de CBS remitidas al ITOXDEF para su identificación y confirmación. Resultados: Se han identificado 8 CBS en los 8 compuestos herbales mediante GC-MS y dos CBS (UR-144 y JWH-018) en las muestras de orina. Conclusiones: En el Instituto de Toxicología de Defensa se ha puesto en marcha un método analítico para la detección de cannabinoides sintéticos en orina, empleando como técnica analítica instrumental un equipo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HRMS). Se considera que el método analítico ha sido desarrollado satisfactoriamente, dado que los datos obtenidos en los estudios realizados demuestran que el método es apto para su uso previsto. En el futuro se podrán analizar también los CBS en líquidos biológicos como son pelo y saliva, con las ventajas siguientes: disminuye tiempo de análisis, es más sensible y más exacto, y es menos invasivo

Introduction: Synthetic cannabinoids (SC) are substances that mimic the effects of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). SCs do not cause a positive drug test for marijuana or other illegal drugs, since they are not detectable in standard drug tests. Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) is one of the most commonly used techniques for analysis of synthetic cannabinoids. We present a method for the detection and quantitation of several urinary synthetic cannabinoids metabolites by high-performance liquid chromatography coupled with high resolution mass spectrometry (HPLC-HRMS). Objectives: Identification of SC in suspicious solid samples by GC.MS, and optimization and implementation of an analytical method for the detection of SC in urine, using HPLC tandem with HRMS. Material and methods: Analysis of solid samples: A total of eight samples received were analyzed for identification and confirmation. Urine analysis: We analyzed a total of 30 urine samples with possible suspicion of having used synthetic cannabis. Results: In the present project, synthetic cannabinoids were identified 8 in 8 herbal incense products by employing GC-MS and 2 were determined in 30 urine samples by HPLC. Conclusions: Like all other drugs of abuse, the confirmation analysis is based on GC-MS. We have optimized and implemented an analytical method for the detection of SCs in urine, using a HPLC tandem with HRMS as an analytical technique. The analytical method is believed to have been satisfactorily developed which is proved by the data gathered from the studies carried out proving thus its adequacy to the previewed use. Further research might include the analysis of the CBS in biological liquids (hair, saliva) which presents added advantages such as the reduction of the procedure time, its less invasive character and greater precision

Propuesta de un procedimiento de validación de un método para la determinación de cinc sérico: cumplimiento de los requisitos de la ISO 17025 / Validation of an in-house method for the determination of zinc in serum: Meeting the requirements of ISO 17025

Objetivo. Elaborar un esquema de validación de una técnica analítica siguiendo los requisitos de la ISO 17025. Material y métodos. Teniendo en cuenta la ISO 17025, los parámetros verificados fueron: selectividad, modelo de calibración y linealidad, precisión, exactitud, incertidumbre de medida e interferencias analíticas. Resultados. El procedimiento desarrollado fue aplicado satisfactoriamente para cuantificar cinc en suero por espectrofotometría de absorción atómica. Conclusión. Finalmente, se ha demostrado que nuestro método cumple con los requisitos exigidos de selectividad, linealidad, exactitud y precisión, haciéndolo adecuado para el fin requerido (AU)

Objective. The aim of this report is to propose a scheme for validation of an analytical technique according to ISO 17025. Material and methods. According to ISO 17025, the fundamental parameters tested were: selectivity, calibration model, precision, accuracy, uncertainty of measurement, and analytical interference. Results. A protocol has been developed that has been applied successfully to quantify zinc in serum by atomic absorption spectrometry. Conclusion. It is demonstrated that our method is selective, linear, accurate, and precise, making it suitable for use in routine diagnostics (AU)

Metilmercurio en el cabello de población infantil / Methylmercury in the hair of a children population

Introducción: El metilmercurio(MeHg) es el compuesto orgánico del mercurio más abundante en el medio ambiente. É ste, es un potente neurotóxico, capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y placentaria. I ncluso a niveles bajos, puede originar alteraciones en el SN C que afectan a los procesos del desarrollo feto- infantil. La principal fuente de exposición a M eHg es la ingestión de pescado contaminado. Objetivos: La US E PA (Agencia de protección del medio ambiente USA) recomendaba unos niveles de M eHg en pelo de 1 μg/g, mientras que la JEFSA (FAO /OMS) establecía unos niveles de seguridad de M eHg en pelo de 2,2 μg/g. D ado que E spaña es un gran consumidor de pescado y la vulnerabilidad fetal e infantil al M eHg, se proyectó este estudio de M eHg en cabello de población infantil de la Comunidad de M adrid. Material y Métodos: Participaron 472 niños, categorizados por edades de: 0-5, 6-10, 11-15 y mayor de 15 y por frecuencia de consumo de pescado semanal (clasificación basada en un cuestionario individualizado de cuatro opciones: no consumidores, consumen 1-2 veces/ semana, consumen 3-4 v/s, consumen más de 4 v/s). Los análisis se hicieron por E spectroscopía de A bsorción A tómica y vapor frio. Resultados: Del estudio estadístico con S PSS, se obtuvieron diferencias significativas, en los niveles de M eHg en pelo, entre los que consumen mas de 4v/s y los que no consumen (0,68 vs 2,34 μg/g). Las medianas obtenidas para las distintas categorías de edad fueron: 0,53 μg/g, 1,01μg/g, 1,56 μg/g y 0,93 μg/g. Discusión: E n estudios similares se establece que con bajo o ningún consumo de pescado los valores de mercurio en pelo son inferiores a 0,5 μg/g. Por el contrario, en E spaña, por tener una dieta rica en consumo de pescado, los niveles de mercurio son superiores con una concentración mínima superior a esa cifra. Conclusión: El estudio concluye que, al menos un 2,5% de la población infantil de la CAM, excede los límites de seguridad recomendados por la JEFSA (FAO /OMS) y aproximadamente un 30% supera los límites de seguridad para el MeHg en pelo establecidos por la US EPA (AU)

Introduction: The methylmercury (MeHg) is the most abundant organic compound of mercury in the environment. T his is a strong neurotoxic which is able to cross the blood-brain and the placental barriers. E ven at low levels, it can originate alterations in the brain that affect the processes of the fetus - children development. T he main source of M eHg is the intake of contaminated fish. Objectives: T he E PA (US Environmental Protection A gency) recommended M eHg levels in hair of 1 μg/g, while the JECFA (FAO / OMS ) established safety levels of M eHg in hair of 2,2 μg/g. T his study of M eHg in hair was carried out in the R egion of M adrid’s young population because S pain is a great fish consumer, and due to the fetal and children vulnerability to MeHg. Material and methods: 472 children participated, T hey were categorized by age and by frequency of weekly fish consumption. T he age categories were the following: 0-5, 6-10, 11-15 and older than 15, and the frequency of weekly fish consumption was based on an individualized questionnaire with four options (non consumers, consume 1-2 times / week, consume 3-4 t/w, consume more than 4 t/w). T he analyses were made by Cold V apor A tomic A bsorption E spectroscopy. Results: The study carried out with S PSS shows significant differences in the levels of M eHg in hair, among those that consume more than 4 t/w, and those that do not consume (0,68 vs 2,34 μg/g). T he median obtained for the different age categories were: 0,53 μg/g, 1,01 μg/g, 1,56 μg/g and 0,93 μg/g. Discussion: S imilar studies in countries with low or no consume or fish show that hair mercury levels are below 0.5 μg/g. I n contrast, in S pain, because its diet rich in fish, the lowest hair mercury levels are higher than that figure. Conclussion: The study concludes that, at least 2,5% of the children population of the R egion of M adrid exceed the limits of safety recommended by JECFA (FAO / OMS) and approximately 30% exceed the limits of safety for MeHg in hair establish by US EPA (AU)